Goserelina do ochrony jajników podczas adiuwantu raka piersi Chemioterapia AD 4

Podobnie zaobserwowano korzyści z gosereliną, gdy niepowodzenie leczenia określono jako brak miesiączki lub po menopauzie poziomy FSH w roku 2 (iloraz szans, 0,29, 95% CI, 0,12 do 0,70, P = 0,006), a gdy niepowodzenie leczenia określono jako brak miesiączki lub po menopauzie Poziom FSH w lub 2 roku (z włączeniem danych z pierwszego roku, jeśli brak danych z drugiego roku) (iloraz szans, 0,43, 95% CI, 0,22 do 0,85, P = 0,01). Dysfunkcja jajników
W latach i 2 oceniano dysfunkcję jajników. Do analiz włączono pacjentów zarówno z danymi dotyczącymi menstruacji, jak iz co najmniej dwiema dostępnymi wartościami laboratoryjnymi (tj. Dwoma lub więcej pomiarami FSH, inhibiną B lub poziomami estradiolu). W roku dane były dostępne dla 153 pacjentów (70%). Dysfunkcja jajników występowała u 28 z 75 pacjentów (37%) w grupie leczonej chemioterapią iu 18 z 78 pacjentów (23%) w grupie gosereliny (iloraz szans, 0,64; 95% CI, 0,30 do 1,37; P = 0,25 ). W drugim roku dostępne były dane dla 130 pacjentów (60%). Dysfunkcja jajników występowała u 22 z 67 pacjentów (33%) w grupie leczonej chemioterapią iu 9 z 63 (14%) w grupie gosereliny (iloraz szans, 0,35, 95% CI, 0,13 do 0,93, P = 0,03) .
Wyniki ciąży
Tabela 3. Tabela 3. Wyniki w ciążach. Spośród 218 pacjentów, których można było ocenić, 34 (16%) miało co najmniej jedną ciążę: 12 z 113 (11%) w grupie leczonej wyłącznie chemioterapią i 22 z 105 (21%) w grupie gosereliny (iloraz szans, 2,45, 95% CI, 1,09 do 5,51, P = 0,03). Kobiety, które zaszły w ciążę, były młodsze niż te, które nie były w ciąży (średni wiek, 32,9 lat w porównaniu z 39,6 lat, p <0,001), ale były podobne w odniesieniu do planowanego schematu chemioterapii. Analiza skumulowanej częstości występowania ciąży w wieku 5 lat została przedstawiona w Dodatku Uzupełniającym. Łącznie 18 pacjentów w grupie otrzymującej tylko chemioterapię (16%) i 25 w grupie gosereliny (24%) zgłosiło próbę zajścia w ciążę (iloraz szans, 1,78, 95% CI, 0,85 do 3,72, P = 0,12). Liczba zgłoszonych poronień, planowych zakończeń i powikłań związanych z ciążą była podobna w obu grupach. Więcej pacjentów w grupie gosereliny niż w grupie z samą chemioterapią z powodzeniem dostarczyło lub więcej dzieci (P = 0,05). Łącznie 12 dzieci urodziło się w grupie z samą chemioterapią, a 18 urodziło się w grupie goserelina. W momencie składania danych odnotowano dodatkowe 3 trwające ciąże zgłoszone w grupie leczonej wyłącznie chemioterapią oraz 5 trwających ciąż w grupie gosereliny (Tabela 3).
Bez chorób i całkowita przeżywalność
Ryc. 2. Ryc. 2. Bez ryzyka choroby i całkowite przeżycie. Czteroletni szacunek czasu przeżycia wolnego od choroby (panel A) i przeżycia całkowitego (panel B) to szacunki Kaplana-Meiera. W odniesieniu do przeżycia wolnego od choroby odnotowano 12 nawrotów lub zgonów w grupie chemioterapeutycznej plus grupa gosereliny i 24 w grupie z samą chemioterapią; w odniesieniu do całkowitego przeżycia stwierdzono 8 zgonów w grupie chemioterapeutycznej plus grupa gosereliny i 17 w grupie otrzymującej tylko chemioterapię.
Spośród 218 pacjentów, którzy mogliby być poddani ocenie, 24 osoby w grupie otrzymującej samą chemioterapię i 12 w grupie gosereliny miało nawrót choroby lub zmarło. Czteroletni Kaplan-Meier oszacował wskaźnik przeżycia wolnego od choroby w 78% w grupie leczonej chemioterapią i 89% w grupie gosereliny (skorygowany współczynnik ryzyka, 0,49; 95% CI, 0,24 do 0,97; P = 0,04; ) (Rysunek 2A). Ogółem 17 pacjentów w grupie z samą chemioterapią i 8 w grupie goserelowej zmarło. Czteroletni Kaplan-Meier oszacował całkowity czas przeżycia 82% w grupie leczonej chemioterapią i 92% w grupie gosereliny (skorygowany współczynnik ryzyka, 0,43, 95% CI, 0,18 do 1,00, P = 0,05) ( Figura 2B). Spośród wszystkich 257 pacjentów poddanych randomizacji tendencja do wyższego odsetka przeżycia wolnego od choroby z gosereliną nie była istotna (współczynnik ryzyka, 0,64; 95% CI, 0,35 do 1,17; P = 0,15), ale wskaźnik całkowitego przeżycia znacznie wyższe w grupie gosereliny (współczynnik ryzyka, 0,45, 95% CI, 0,21 do 0,97, P = 0,04). W każdej z badanych grup wystąpiły trzy drugie pierwotne przypadki raka: dwa przeciwległe raki piersi w każdej grupie, jeden czerniak w grupie gosereliny i jeden rak odbytu w grupie z samą chemioterapią.
Dyskusja
Wyniki badań potwierdzają i rozszerzają wyniki kilku wcześniejszych badań z randomizacją, które sugerowały, że podawanie agonisty GnRH podczas chemioterapii chroni funkcję jajników. 4, 4 Inne randomizowane badania, które nie wykazały obecności jajników przy użyciu agonistów GnRH podczas chemioterapii były mniejsze i miały stosunkowo krótki czas obserwacji w celu oceny czynności jajników. 9-11 Niedawna metaanaliza randomizowanych badań dotyczących stosowania analogów GnRH do ochrony funkcji jajników podczas chemioterapii wykazała 57% zmniejszenie ryzyko niewydolności jajników, wyniki zgodne z naszymi wynikami, chociaż definicja niewydolności jajników była różna w różnych próbach.
Interpretacja głównych ustaleń jest komplikowana przez niepełną rejestrację i błędne wyniki
[patrz też: ośrodek zdrowia luzino rejestracja internetowa, awidność, przychodnia rumia derdowskiego ]