Przyczyniliśmy się do włączenia pacjentów w badanie przeprowadzone przez Stempel i wsp. (Wydanie września), i musimy wskazać na wadę, która mogłaby wpłynąć na wyniki. Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa było pierwsze poważne zdarzenie związane z astmą (śmierć, intubacja dotchawicza lub hospitalizacja). Informacja ta została wyraźnie ujawniona w formularzu świadomej zgody, którą rodzice musieli podpisać. Wkrótce uświadomiliśmy sobie, że gdy rodzice odczytali formularz świadomej zgody, prawie niemożliwe było włączenie pacjentów, którzy nigdy wcześniej nie wzięli leku próbnego, podczas gdy łatwiej było uwzględnić pacjentów, którzy wcześniej zażyli lek.
Gdyby to zachowanie, które zostało wykryte przez nas, również miało miejsce w innych ośrodkach, wywołałoby to istotne nastawienie w rekrutacji, które mogłoby osłabić wyniki, ponieważ włączeni pacjenci byliby głównie dziećmi, które wcześnie j poddały się leczeniu bez niedopuszczalnych skutków ubocznych. Aby ocenić, w jaki sposób może to zniechęcić do rekrutacji, konieczne byłoby poznanie odsetka pacjentów, których rodzice odmówili im udziału w badaniu po przeczytaniu formularza świadomej zgody wśród pacjentów, którzy nigdy nie wzięli leku próbnego, w porównaniu z którzy wcześniej wzięli to bez problemów. Przekazaliśmy tę obawę w tym czasie organizacji badawczej zajmującej się umowami, odpowiedzialnej za prowadzenie i monitorowanie procesu w Hiszpanii i poinformowano, że sponsor został należycie poinformowany.
Antonio Nieto, MD, Ph.D.
Dr Ángel Mazón, Ph.D.
María Nieto, MD
Szpital dziecięcy La Fe, Walencja, Hiszpania
Drs. A. Nieto, Mazón i M. Nieto zgłaszają otrzymanie zapłaty za udział w badaniu VESTRI od GlaxoSmithKline. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Stemp el DA, Szefler SJ, Pedersen S, i in. Bezpieczeństwo dodawania salmeterolu do propionianu flutykazonu u dzieci chorych na astmę. N Engl J Med 2016; 375: 840-849
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Nieto i współpracownicy twierdzą, że sformułowanie w formularzu świadomej zgody mogło wpłynąć na rejestrację. Sytuacja ta została uznana przez zewnętrzny komitet sterujący i przez badaczy z GlaxoSmithKline, ale pierwszeństwo nadano znaczeniu prawdziwie świadomej zgody, a przebieg badania został odpowiednio dostosowany w momencie rozpoczęcia badania.
Przed randomizacją, 10% dzieci było leczonych antagonistami receptora leukotrienowego, teofiliną, kromolinem lub codziennymi krótko działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela, ale nie wziewnymi glikokortykosteroidami lub wziewnymi glikokortykoidami z długo działającymi beta-agonistami (LABA). Około 50% dzieci otrzymywało wziewne glikokortyk osteroidy z długodziałającymi lekami rozszerzającymi oskrzela, leczoną terapię, a pozostałą część przepisano glikokortykosteroidem wziewnym samym lub z inną terapią adiuwantową nie LABA. Dlatego dochodzimy do wniosku, że brak wcześniejszej ekspozycji na LABA nie wydawał się znacząco wykluczać przyjmowania uczestników, którzy nie mieli wcześniej kontaktu z badanym lekiem.
Wszystkie dzieci poddane randomizacji w badaniu musiały uzasadnić leczenie lekiem (propionian flutykazonu plus salmeterol lub sam flutikazon). Ponieważ nie wykluczaliśmy dzieci, które były wcześniej hospitalizowane z powodu astmy, które były głównym powodem, dla którego prowadzimy złożony punkt końcowy, nie uważamy, że rekrutacja wykluczała pacjentów, którzy byli narażeni na poważne zdarzenia niepożądane. Biorąc pod uwagę brak jakiejkolwiek znaczącej różnicy w wynikach w dwóch grupach badań i po uzyskaniu naprawdę świadomej zgody, uważamy, że projekt b adania był odpowiedni i że ryzyko znaczącego wykluczenia w selekcji pacjentów było minimalne.
David A. Stempel, MD
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC
Stanley J. Buteller, MD
University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO
Steven J. Pascoe, MB, BS
GlaxoSmithKline, King of Prussia, PA
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
[podobne: donepezil, niacynamid, oprogramowanie stomatologiczne ]