Nie stwierdzono istotnych różnic w kwadratowych efektach podłużnych starzenia między nośnikami i bez nośności na MMSE (P = 0,75), COWAT (P = 0,57) lub w teście JLO (P = 0,78). Istniały jednak znaczne różnice w liniowym podłużnym oddziaływaniu starzenia między nośnikami i bez nośności na MMSE (P = 0,03) i badaniu JLO (P = 0,009). Rysunek 2. Rysunek 2. Przekrojowa i 5-letnia analiza podłużna średnich wyników z testu pamięci długotrwałej w modelu mieszanym, według Genotypu APOE .4. Panel A pokazuje przekrojową analizę przewidywanych średnich wyników dla wszystkich pacjentów na podstawie wyników z części pamięci długoterminowej Testu uczenia się werbalnego (AVLT-LTM) na pierwszym badaniu. Panel B pokazuje poszczególne segmenty linii reprezentujące średnią przewidywaną podłużnie na AVLT-LTM na podstawie wieku na pierwszym badaniu w 5-letnich przyrostach. Zmiksowany model dla wyników AVLT-LTM przewiduje spadek wyników dla homozygot APOE .4 rozpoczynających się w wieku 50 lat, spadek heterozygot APOE .4 począwszy od lat 60. i spadek liczby nosicieli nie rozpoczynających się w wieku 70 lat.
Mieszany model podgrup homozygot i heterozygot, w porównaniu z bez nośności, przedstawiono w Tabeli S2 w Dodatku Uzupełniającym. Zaobserwowaliśmy znaczący liniowy efekt allelu-dawki APEE .4 z kwadratowym wiekiem na AVLT-LTM (P = 0,008 dla trendu). Różnica była jednak istotna tylko dla porównania homozygot i nie nośników (P = 0,009), a nie dla porównania między heterozygotami i bez nośności (P = 0,18). Ponadto niewielki rozmiar homozygotycznej podgrupy zasługuje na ostrożność przy interpretacji tych wyników. Model mieszany dla AVLT-LTM przewiduje spadek wyników dla homozygot .4 APOE począwszy od 50 lat, spadek wyników dla heterozygot APOE .4 rozpoczynających się w latach 60. i spadek wyników dla noncarriers rozpoczynających się w latach 70. (Ryc. 2, oraz tabela S3 w dodatkowym dodatku). W przypadku pozostałych pomiarów nie stwierdzono istotnego związku między liniowym efektem dawki allelu APOE .4 z wiekiem kwadratowym a wynikiem MMSE (P = 0,12 dla trendu), wynikiem COWAT (P = 0,35 dla trendu) lub wynikiem JLO ( P = 0,22 dla trendu), chociaż istotność osiągnięto dla homozygot, w porównaniu z nienośnymi, dla wyniku MMSE (P = 0,01) i wyniku dla JLO (P = 0,04) (ryc. S1 w dodatkowym dodatku).
Dyskusja
Nasze odkrycia sugerują, że allel .4 APOE wpływa na wydajność pamięci związaną z wiekiem niezależnie od łagodnego upośledzenia poznawczego i otępienia. Sugerują również, że przyspieszony spadek pamięci wśród osób z allelem .4 APOE może być spowodowany subkliniczną chorobą Alzheimera, ponieważ zmniejszył się spadek pamięci związany z wiekiem i zmniejszono funkcję wzrokowo-przestrzenną u nosicieli allelu .4 APOE. Ponadto, przewidywany przez nasz model spadek pamięci zbiegł się z przewidywaniami Corder i wsp. 12 dla wieku wystąpienia choroby Alzheimera na podstawie genotypu .4 APOE.
Inne linie dowodów potwierdzają to wyjaśnienie. Wcześniej stwierdziliśmy, że pacjenci we wczesnych latach 60., którzy byli homozygotyczni pod względem allelu .4 APOE, mieli przyspieszony spadek neuropsychologiczny we wzorze, który był specyficzny dla domeny poznawczej (określanej jako przedmiękowe upośledzenie poznawcze), która przewidywała wystąpienie klinicznie objawowej utraty pamięci przez kilka lat.16 Badanie osób z takim wzorcem spadku pamięci wykazało obniżony metabolizm mózgowy dla wzorów glukozy w obszarach kory mózgowej, które pokrywają się z tymi, na które choruje choroba Alzheimera.17 Ponadto, badania bezobjawowych pacjentów w ich wczesnych latach 60. były homozygotyczne pod względem allelu .4 APOE, wykazując wczesne odkładanie się amyloidu w korze czołowej oraz w innych regionach dotkniętych chorobą Alzheimera.32 Wyniki, które tu przedstawiamy, są zbieżne i mogą być korelacją poznawczą z tym przedobjawowym stadium choroby
[hasła pokrewne: chirurgiczne usuwanie ósemek, gabinet stomatologiczny zielona góra, Gliwice stomatolog ]
Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek gabinet stomatologiczny zielona góra Gliwice stomatolog