Wzdłużne modelowanie pamięci związanej z wiekiem i efekt APOE 4

Allel .4 APOE wiąże się z ryzykiem późnej choroby Alzheimera. Wiek, w którym maleje spadek pamięci u osób homozygotycznych pod względem allelu APOE .4, u heterozygotycznych pod względem allelu i u osób nie będących nosicielami, jest nieznany. Metody
Korzystając z lokalnych reklam, rekrutowaliśmy poznawczo normalne podmioty w wieku od 21 do 97 lat, które zostały zgrupowane zgodnie ze swoim statusem APOE .4. Następnie podeszliśmy do pacjentów z podłużnymi testami neuropsychologicznymi. Nie uwzględniono osób, u których rozwinęło się łagodne upośledzenie poznawcze lub demencja. Porównano wskaźniki spadku wcześniej ustalonych miar poznawczych pomiędzy nosicielami i nosicielami allelu APOE .4, stosując model mieszany do zmiany wzdłużnej z wiekiem.
Wyniki
Przeanalizowaliśmy 815 osób: 317 nosicieli .4 APOE (79, którzy byli homozygotyczni pod względem allelu .4 APOE i 238 heterozygotycznych) i 498 no-rasowców. Nosiciele, w porównaniu z nie-nosicielami, byli na ogół młodsi (średni wiek, 58,0 vs 61,4 roku, P <0,001) i byli obserwowani przez dłuższy czas (5,3 wobec 4,7 lat, P = 0,01), z równoważnym czasem trwania formalnego wykształcenia (15,4 roku) i odsetek kobiet (69%). Podłużny spadek pamięci u nosicieli rozpoczął się przed osiągnięciem wieku 60 lat i wykazywał większe przyspieszenie niż w przypadku bez nośności (P = 0,03), z możliwym efektem dawki allelu (P = 0,008). Obserwowaliśmy podobny, choć słabszy wpływ na miary świadomości wzrokowo-przestrzennej i ogólnego stanu psychicznego.
Wnioski
Spadek pamięci związany z wiekiem w przypadku nosicieli APOE .4 odbiega od poziomu nosicielstwa przed osiągnięciem wieku 60 lat, pomimo utrzymującego się normalnego stanu klinicznego.
Wprowadzenie
Profile poznawcze prawidłowego starzenia się podkreślają spadek umiejętności pośredniczonych przez płat czołowy, w tym efektywność uczenia się, pamięć roboczą i szybkość psychomotoryczną.1-3 Chociaż utrata pamięci jest najwcześniejszą zmianą poznawczą w chorobie Alzheimera, 4-9 odróżnia wczesną chorobę od normalnej Starzenie się może być trudne.10,11 Allel apolipoproteiny E (APOE) .4, najbardziej rozpowszechniony znany czynnik ryzyka genetycznego w chorobie Alzheimera, może stanowić nawet połowę wszystkich sporadycznych i rodzinnych późnych przypadków choroby Alzheimera.12,13 Nosiciele allelu .4 APOE mają szybszą progresywną utratę pamięci i obniżoną efektywność uczenia się w latach 50. i 60. niż ci, którzy nie noszą allelu .4 APOE (bez nośników) .14-16 Taki spadek koreluje ze zmniejszonym metabolizmem mózgowym aż do 5 do 10 lat przed wystąpieniem objawów poznawczych.17 Punkt przejścia od normalnego starzenia się do choroby Alzheimera był poszukiwany w badaniach populacyjnych, ale projekty przekrojowe są ograniczone różnic demograficznych wśród podmiotów, które mają wpływ na wyniki testów neuropsychologicznych. Badania podłużne mogą być ograniczone przez luźne kryteria przyjęć i ścieranie się uczestników. 18 Badania nad osobami starszymi 19-21 są źle zaprojektowane, aby określić wiek, w którym tempo spadku pamięci u klinicznie zdrowych nosicieli APOE e4 odbiega od spadku pamięci w noncarriers.
W związku z tym przeprowadziliśmy modelowanie wzrostu podłużnego na genetycznie wzbogaconej kohorcie, stosując podejście mieszane dla przekrojowych i podłużnych danych, aby porównać związane z wiekiem trajektorie utraty pamięci u nosicieli APOE .4 oraz u osób bez nośności przy braku łagodnego upośledzenia poznawczego lub Choroba Alzheimera.
Metody
Osoby badane
Od stycznia 1994 r. Do 6 sierpnia 2007 r., Wykorzystując lokalne reklamy w mediach, zrekrutowaliśmy kognitywnie normalnych mieszkańców hrabstwa Maricopa, którzy mieli 21 lat lub więcej, do kohorty Arizona APOE, podłużnego badania starzenia się poznawczego. od stycznia 2000 r., do 6 sierpnia 2007 r., normalnie poznani mieszkańcy powiatów Maricopa i Pima w wieku powyżej 65 lat zostali zapisani do kohorty Arizona APOE lub kohorty Arizona Alzheimer s Disease Center
[hasła pokrewne: mrukmed, hiperinsulinizm, osłonik ]